由參與製作「惡靈古堡3」的CAPCOM第四開發部的 柴田洋 擔任監督,製作「惡靈古堡」、「恐龍危機」、「惡魔獵人」等系列的 小林裕幸 擔任遊戲製作人的這款「惡靈古堡」NGC最新作四代,遊戲中將以在「惡靈」系列中佔重要地位的始祖病毒發詳地的雨傘公司核心部分為舞台,描述向二代主角 雷歐 再度襲擊而來的各種全新危機挑戰。另外在四代中,強調的重點在於當玩家「在極限狀態下為了延續自己的生命而產生的『焦慮』」,因此不但玩家所要面對的敵人不但更加恐怖危險,就連各種謎團設計也大幅強化,充分挑戰玩家的膽量與智慧。
另外在這次「惡靈古堡」系列新作中,在遊戲背景的處理上與「聖女密碼」一樣完全都是3D多邊形表現,帶給玩家更真實的遊戲環境;玵遊戲中也強調將以「侵蝕」、「暴走」、「污染」等為重點,讓玩家所操作的主角嚐到真正生死一瞬間的全新恐怖。