任天堂於 6 月 5 日 E3 展開幕首日上午 9:00（美國時間）在 NOKIA 劇場舉辦 E3 展媒體發表會，會中以預定今年底推出的 Wii 後繼機種「Wii U」為主軸，發表一系列本家與協力廠商預定推出的新作遊戲。
這次是任天堂第 4 度選在 NOKIA 劇院舉辦發表會，由於地點就位於 E3 展會場旁，且場地空間與設備都相當符合發表會需求，因此可說是三大平台廠商發表會中便利性最高的場地。由於這次確定會揭開新主機 Wii U 的神秘面紗，因此從早上 7:15 開放登記入場後馬上就有大量參觀者湧入，開幕前 1 小時中間視野良好的位置就已經被占滿，充分展現了 Wii U 的人氣。
照慣例，在活動正式開始前，現場都會利用大螢幕播出一連串與任天堂遊戲相關的問題（任天通？），不過今年不像往年那樣是以單純的文字問答為主，而是以觀看經過濾鏡處理的圖片來猜遊戲作品。開始前舞台上就擺出了這次主題的 Wii U 主機與遊戲平板，吸引不少媒體爭相拍照。
9:00 發表會準時開始，這次不是由大家熟悉的任天堂社長岩田聰開場，而是由任天堂當家創作者宮本茂開場（事實上這次岩田聰從頭到尾都沒有現身，是近年來首見）。影片中宮本茂正在認真準備登台講稿，但在他沒有注意到的角落出現了一群鬼鬼祟祟的皮克敏，預告了睽違 8 年再次登場的 Wii U 最新作《
皮克敏星球探險 3（Pikmin 3）》，現場隨即響起歡呼聲與掌聲。
登台的宮本茂首先表達了對 Wii U 主機與遊戲平板獨特雙螢幕配置的期待，隨即帶來《
皮克敏星球探險 3》的展示。藉由 Wii U 新硬體的加持，這次的《
皮克敏星球探險 3》不但以更細緻的高解析度畫面來呈現，遊戲中皮克敏的一舉一動也更為生動鮮活，支援以 Wii 動感強化器或 Wii U 遊戲平板控制游標，可更精確地召集 / 派遣皮克敏，操作邏輯相同。另外還加入可利用堅硬身軀破壞堅固物體的「岩石皮克敏」，以及收集素材建設橋梁與多人遊玩等新要素。
接著登場的是熟悉的美國任天堂總裁瑞吉．費斯艾米（Reggie Fils-Aime），介紹眾所期待的 Wii U 主機，他表示 Wii U 將透過獨特的設計來提供嶄新的遊戲、社交與娛樂體驗，雖說 Wii U 確定會提供包括 NETFLEX、hulu、Amazon、YouTube 等影音娛樂服務，不過這次發表會將專注於 Wii U 的新作遊戲陣容，現場一共展出多達 23 款 Wii U 遊戲，其他功能將會在後續發表。
現場透過影片介紹了 Wii U 遊戲平板的特色，包括從滑墊改為可按壓搖桿的 2 組類比搖桿、重新微調的輸入按鈕、提供社群互動的內建攝影機與麥克風、提供舒適手感的造型設計、開拓無線感應新玩法的 NFC 近距離無線通訊、整合電視遙控紅外線傳輸等。瑞吉．費斯艾米同時確認 Wii U 將能支援 2 組 Wii U 遊戲平板，滿足更多樣化的需求。
Wii U 的系統畫面將整合先前發表的「Mii 世界（Miiverse）」社群功能，系統畫面每個遊戲圖示下方都出現許多同樣對這款遊戲有興趣的 Mii，每個 Mii 都可以送出自己的招呼簡訊給其他 Mii，還可以使用 Wii U 遊戲平板的觸控筆來繪製圖文訊息，這些功能都會整合到遊戲中。
瑞吉．費斯艾米隨即發表每次任天堂推出新主機時必定打頭陣的《瑪利歐》系列最新作《新‧
超級瑪利歐兄弟 U》，以細緻美麗的高階析度畫面來提供一貫的 2D 橫向捲軸動作過關樂趣，並加入可飛行滑翔的「飛鼠裝」等新要素，整合 Mii 世界社群功能，可以接收其他 Mii 對每個關卡的心得感想等資訊。
除此之外，Wii U 還加入了許多非 Wii 風格的新作加持，像是針對 Wii U 特性強化再登場的人氣遊戲《
蝙蝠俠：阿卡漢城市 武裝版（Batman: Arkham City Armored Edition）》以及可運用 Wii U 遊戲平板輕鬆創作遊戲登場內容的《
塗鴉冒險家 終極版（Scribblenauts Unlimited）》，還有《
魔幻三俠 2 導演版》、《
忍者外傳 3：利刃邊緣》、《
異形戰場：殖民戰隊》、《
末世騎士 2》、《
質量效應 3》、《TANK! TANK! TANK!》與《
鐵拳 TT 2》等，陣容相當豐富。
任天堂自家同樣也準備了多款特色作品，包括兩款系列作累計銷售超過 4300 萬套的《
Wii 塑身》系列 Wii U 新作《
Wii 塑身 U》，同樣沿用既有的 Wii 平衡板，配合獨立的 Wii U 遊戲平板螢幕來提供新的訓練玩法，還能不受電視螢幕限制自在地擺設與遊玩。另外現場還發表了 Wii U 歌唱遊戲《SiNG（開發中暫定名稱）》，可以使用 Wii U 遊戲平板充當動態歌詞本。
Wii U 的行程暫時告一段落，緊接著登台的是美國任天堂行銷副總裁史考特．墨菲特（Scott Moffitt），由他簡短介紹 N3DS 的新作遊戲陣容。不過因為這次發表會主要是專注於 Wii U 新作遊戲陣容，因此預定於 6 月 6 日晚間 6:00（美國時間）透過線上直播來詳細介紹。現場則只簡單介紹了以 “黃金” 為主題的《
新‧超級瑪利歐兄弟 2》、以收集與使用貼紙為主軸的《
紙片瑪利歐：貼紙之星》以及扮演路易吉闖蕩眾多鬼屋的《
路易吉鬼屋：暗月》，其他協力廠商的 N3DS 新作則是以宣傳影片簡單帶過，留待後續詳細介紹。
鏡頭轉回 Wii U，再次登台的瑞吉．費斯艾米帶來了 Wii U《樂高城市：臥底風雲（LEGO City: Undercover）》的宣傳影片，同時確認 N3DS 版目前正在開發中。接著請到這次在各大平台廠商發表會與自加發表會上都相當活躍的 Ubisoft 執行長伊夫斯．吉里馬特（Yves Guillemot）介紹這次發表的幾款 Wii U 重點新作，包括可以使用 Wii U 遊戲平板來動態改變舞步考驗其他跳舞玩家的《
Just Dance 4》與活用 Wii U 遊戲平板提供多樣化玩法的《ZombiU》，瑞吉．費斯艾米還親自下海示範透過 Wii U 遊戲平板攝影機捕捉臉孔即時變身成恐怖殭屍的趣味功能。
活動尾聲登台的是日本任天堂 Wii U 軟體製作人江口勝也，介紹以任天堂經典遊戲為題材的虛擬主題樂園遊戲《
任天堂樂園（Nintendo Land）》。在這款堪稱是 Wii U 特色代表作的遊戲中，玩家將以 Mii 分身參與遊玩，在 12 種以任天堂經典遊戲設計的主題樂園小遊戲中彼此競爭分數，最多可支援 2 組 Wii U 遊戲平板與 3 組 Wii 遙控器共 5 名玩家同樂。所有小遊戲都充分運用 Wii U 特色的「非對稱遊玩（Asymmetric Game Play）」特色，透過 Wii U 遊戲平板的螢幕來提供不同玩家不同的訊息，提供與以往只有單一電視螢幕時所無法提供的嶄新樂趣。
現場江口勝也示範了其中 1 款小遊戲《路易吉的鬼屋（Luigi's Ghost Mansion）》，這款小遊戲由使用 Wii U 遊戲平板的玩家當鬼，其他玩家則是當闖蕩鬼屋的人。鬼可以從背後偷襲人，人可以使用手電筒的光線收服鬼。整個鬼屋關卡都會顯示在電視螢幕與 Wii U 遊戲平板螢幕上，不過電視螢幕上只能看到當人的玩家，只有鬼手中的 Wii U 遊戲平板會完整顯示出人跟鬼在哪。因此當人的玩家只能在 “鬼暗人明” 的狀態下展開捉鬼冒險，當鬼的玩家則是可以偷偷摸摸四處逃竄並趁機偷襲人。被鬼偷襲的人會昏倒在地，此時只要其他人拿手電筒照他一陣子就會清醒，不過這樣會消耗手電筒的電池，而且途中有可能再次被鬼偷襲。一旦所有人被打倒，就算鬼贏。
發表會尾聲，瑞吉．費斯艾米再次強調 Wii U 與眾不同的特色，透過「非對稱遊玩」讓玩家體驗嶄新同歡樂趣的目標，最後以大螢幕上的《
任天堂樂園》絢爛煙火秀結束了這次的發表會。
綜觀這次任天堂 E3 展媒體發表會，任天堂企圖藉由 Wii U 遊戲平板的獨特設計來營造出與其他競爭平台不同的特色。雖然微軟有 Xbox 360 / 平板 / 手機連動的 Xbox SmartGlass、SCE 有 PS3 / PS Vita 的跨平台遊玩等概念近似的方案，不過這些方案都需要額外選購的周邊裝置，不像 Wii U 遊戲平板屬於標準配備，因此普及率受限，難以達持全面性的應用或撼動 Wii U 的獨特性。加上 Wii U 大幅強化的硬體規格，確保了協力廠商跨平台的便利性，先前 Wii 因為硬體規格限制導致協力廠商眾多跨平台遊戲 “獨漏” 的問題，將不再重演。
不過這次發表會中任天堂很明顯的保留了不少 Wii U 的細節沒有發表，像是功能與服務的詳情以及眾所關注的確切發售日與售價等，讓人有種霧裡看花的感覺。加上目前公布的遊戲其實沒有太多讓人感到驚奇或耳目一新的成分，而且 Wii U 遊戲平板的非對稱遊玩要素其實只有在單機同地同樂的場合比較能發揮，一旦跨入網路連線領域，事實上很輕易就能提供非對稱遊玩要素（讓每個連線玩家看到各自不同的畫面 / 資訊）。在現下這個網路連線遊玩掛帥的遊戲市場中，以單機同地同樂的非對稱遊玩要素為主要訴求，究竟能獲得多少玩家的青睞？仍有待後續觀察。
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