官方指出，本作是一款簡單的益智遊戲。玩家僅需操控向上飄浮的紅色、藍色及黃色膠囊，將相同顏色橫向或縱向 3 個排列在一起以消滅病毒。此外，可供玩家使用的膠囊數量每一關都不同，在用完之前將病毒全部消滅即過關。而消滅病毒的關鍵在於半顆膠囊的使用方法，玩家不妨可以慢慢考慮清楚再消滅病毒。
在遊戲中的世界被突然大爆發的病毒所污染，大家一陣驚慌失措。因此瑪利歐一行人換上白袍、帶上膠囊，展開一場消滅病毒的冒險。冒險舞台共有 5 個世界，超過 200 個以上的關卡，而預計每個月會追加新的世界。不僅瑪利歐，碧姬公主及庫巴一行人也會以醫生的樣貌登場。還有栗寶寶、慢慢龜及鋼盔龜等玩家耳熟能詳的角色們，也會來幫忙消滅病毒。
官方指出，遊戲中也有很多和朋友一起遊玩的方法，像是互相發送愛心回復體力、比賽誰前進得比較多等等。甚至還有線上直接對戰的 VS模式，玩家不妨可以嘗試運用策略及靈機一動的智慧，將病毒消滅並發送到對手那裡，享受快速進入白熱化的對戰樂趣。另外，效果各自不同的醫生技能與支援角色的組合，也將對於勝負產生直接影響。
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