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虹彩六號：撤離禁區》描述致命的變種外星生物威脅來臨，虹彩小隊隊長 Ash 招募了一支由各國虹彩六號特勤幹員所組成的國際菁英隊伍，以應對此次威脅，代號為「REACT」（外來生物分析與收容虹彩小隊）。這種名為「古菌體」的外星寄生物已經佔領美國四大關鍵地區：紐約、舊金山、阿拉斯加和新墨西哥。玩家的目標是潛入這些地區，在三個遭汙染區域中蒐集情報，對抗「古菌體」的威脅，同時安全地撤離麾下小隊。
Ubisoft 表示，玩家在選擇在單人模式獨自遊玩，或是在合作模式與兩名好友一同遊玩時，動態目標、「古菌體」與需要克服的挑戰，都會讓每次遊玩不同。當玩家在地圖裡三個區域推進時，隨時都有機會撤離，儲存迄今為止獲得的體驗內容。假如玩家決定繼續前進並接受更艱難的挑戰，將有機會獲得更豐厚的獎勵；然而深入「古菌體」出沒的地區，難度也會隨之提升，很可能無法活著回來。
當玩家成功完成目標和撤離幹員所獲得的經驗值，能推進其全球里程碑進度，也能因此解鎖全新地圖、特勤幹員、REACT 科技、自訂物品等內容。要是無法成功撤離特勤幹員將被註記為「任務中失蹤」（MIA），在玩家發動搜救任務並成功救回幹員之前，玩家將無法使用該角色參與遊戲。
Ubisoft 表示，研發團隊針對 PS5 版本有三個開發重點，包括深度沉浸與操控，玩家可以藉由觸覺回饋與自適應扳機立刻化身為 REACT 特勤幹員，享受激烈的精準戰術情境；還有 60FPS 4K 畫質和完整 HDR 支援的視覺饗宴；以及透過 PS5 內建超高速 SSD 支援，準備迎接更流暢的遊玩體驗、更快速的遊戲載入時間，以及更精緻的地圖與紋理。
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虹彩六號：撤離禁區》將於 2022 年 1 月在 PlayStation 5、PlayStation 4、Xbox Series X|S、Xbox One 和 Windows PC（Ubisoft Store）平台發售，將帶來 12 個全新大規模地圖、超過 90 種武器和虹彩 REACT 科技、13 種危險的古菌體物種、18 名擁有升級空間的虹彩六號特勤幹員、排名模式與獨特 MIA 遊玩機制。遊戲同時也完整支援 PS5 和 PS4 的跨平台遊玩功能，以及免費的發行後更新內容。
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